Bruce Banner (Eric Bana) encarna el papel de científico de la Universidad de Berkeley que se encuentra realizando experimentos con rayos gamma junto a Betty Ross (Jennifer Connelly), su antigua novia. La idea es que nano organismos expuestos a radiación gama son capaces de regenerar tejidos vivos.Pero sucede que un accidente fatal hace que se produzca una explosión y Bruce toma una decisión heroica que le lleva a salvar una vida, aunque permanece intacto en apariencia física pese a que su cuerpo ha absorbido una dosis letal de rayos gamma, esto convertirá a Bruce en un monstruo de color verde de gran fuerza, transmutándose cuando alguien provoca su enfado.
Ademas el padre biológico de Bruce, el Dr. David Banner (Nick Nolte) lo contacta y le informa de que él es fruto de experimentos que el mismo ha realizado en su cuerpo, y que en la gestación le han sido traspasados genéticamente, así mismo revelándose un pasado oscuro en su infancia.
El general Ross (Sam Elliott), padre de Jennifer, es el encargado de frenar a Hulk, junto con un investigador rival de Banner llamado Glenn Talbot (Josh Lucas). Comenzará así una persecución para detener a la criatura verde mientras David Banner esconde oscuros secretos que involucran a su hijo.
Su principal poder es la capacidad de aumentar el tamaño y su fuerza hasta niveles prácticamente ilimitados a la vez que aumenta su furia (como él mismo dice, "cuanto más se enfada Hulk, más fuerte es Hulk"). En su estado "calmado" su fuerza le permite levantar entre 70 y 100 toneladas, pero cuando lo enfadan o se irrita aumenta su nivel de adrenalina y puede alcanzar una fuerza descomunal.
